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破解長壽密碼
瀏覽數:2752+ | 2015-12-30
撰文者 | 李華青
內容及圖片來源 | HK Beauty/全國美容雜誌社150期/Pixabay
破解長壽密碼
老化是自古不變的自然定律,由古至今,抗衰老的戰爭一直未曾間斷過。然而,生老病死還是一直循環不已,似乎這方面的努力仍未見曙光。

 
坊間不乏一些大行其道的抗老防衰產品,例如抗氧化劑(維他命A、C、E)、超氧化物歧化酶SOD等,但它們的效果在科學實證下,卻總難完全如願;即使有效果,也往往受限於一些特定條件,至於是否有副作用,則仍待觀察。

真能打破長生不老的傳說?
如果我們可以控制體內某些與長壽有關的基因,如daf-2、pit-1、amp-1、clk-1,及能被紅酒中的白藜蘆醇
Resveratrol激活的Sirtuins基因,長生不老將不再是傳說。白藜蘆醇和Sirtuins的研究由來自哈佛醫學院的教授Dr. David Sinclair進行。哈佛大學醫學院一直都是抗衰老醫學的佼佼者,Dr. Sinclair於2003年在英國著名科學文獻《自然》Nature, Vol 450, 29 November 2007發表了白藜蘆醇的功效,他的實驗不僅證實白藜蘆醇可以延長多個物種(酵母菌、線蟲及果蠅等)的生命,甚至還證明了它具有抗發炎、抗血糖過高、抗腦退化症等功能。單這樣看,白藜蘆醇算是現階段最接近傳說中的長生不老藥境界的成分。
 

熱量限制法
有關白藜蘆醇和Sirtuins的發現,源於有名的延長壽命方法:熱量限制法(Calorie restriction)。熱量限制法發現至今已超過70年,仍是唯一通過嚴密證明有效的方法。在進行限制飲食下,研究員發現實驗體的生存力均得到強化,除活得較久外,而且也比一般動物更健康,一般常見的退化性疾病如糖尿病、神經退化疾病和腦退化等也相對較少。
 
熱量限制法的原理並不是減緩代謝、減少有毒副產物形成,從而延緩老化的現象。相反,是當食物突然變得稀少,一般生物都會產生一種壓力,為了適應狀況而激發自身的防衛反應(包括改變細胞保衛、修護、能量製造和凋亡),以增加生存的機會,其中一個被激活的基因便是Sirtuins。結果,在限制熱量下新陳代謝不但沒有減緩,反而增強了。
 
老化與新陳代謝可謂息息相關,新陳代謝是生物體自我維修的機制,實際上分為「分解代謝」及「合成代謝」,體內不斷重複進行這2個過程,將舊的分解排走、合成新的以維持正常的運作。老化可以歸納為自我維修能力衰弱,最後出現損壞的機制。即是說,隨著年齡增長,新陳代謝機能退化了,舊有的細胞沒有被毀滅,而新的細胞則未能合成,結果促進了老化現象。這樣看來,有效令細胞長壽的Sirtuins似乎是抗老化的關鍵,如果這種實驗結果能應用在人類身上的話,那不就等於能夠長生不老,從此年齡不過是單純的數字罷了。
 

Sirtuins的抗老機制
當體內的DNA損壞後,會出現「自噬」並開始老化,如果增加細胞裡的腺粒體,就可以抑制細胞的自然死亡。而Sirtuins基因正是製造去乙醯化酶(NAD-dependent deacetylase)將蛋白質去乙醯化,移除組織蛋白上的乙醯基,這種調整可以讓整個纏繞的結構更緻密,使得一些會造成rDNA脫離染色體的酵素無法接觸到DNA,防止DNA損壞,從而減緩細胞死亡,可能就是Sirtuins促進健康和延長壽命的途徑之一。
 
事實真的那麼理想嗎?
人類其實很難採取這種激烈的飲食法,減少30%食物太痛苦了,還要持續30-60天,往往在未出現理想效果前,便已經因為營養不良或其他機能障礙而被逼終止。想獲得與熱量限制法一樣的健康效應,可能須要依靠其他能調節Sirtuins基因的化合物(簡稱STAC),就如白藜蘆醇的化合物。
 
以紅酒為例,一杯5oz紅酒中所含的白藜蘆醇只有約0.3mg,也就是說要每天喝上1,000杯,才可達到實驗中的效果,但那時大概已酒精中毒了!因此,Dr. Sinclair等人創立了Sirtris Pharmaceuticals公司,主要研究Sirtuins這個蛋白酶的機制,並且設計STAC。在2008年,著名藥廠葛蘭素史克藥廠(GSK)更以天價7億2,000萬美元收購了Sirtris Pharmaceuticals,研究的潛在價值可想而知。
 

所謂針無兩頭尖,在Dr. Sinclair發表後的2年後,華盛頓大學的Matt R. Kaeberlein在他的實驗中發現Dr. Sinclair的實驗可能只是誤測(False positive),原因是當他們用非螢光縮氨酸Peptides來測試白藜蘆醇的活性時,發現白藜蘆醇無法顯示出具有激活Sirtuins基因的特性,後來其他藥廠也證實了以上的結論。Chem Biol Drug Des 2009; 74: 619-624 & J. Biol. Chem. 2010其實現在市面上也能找到蘊含白藜蘆醇提取物的保健品,能提供一般抗氧、養生的效果,但如果想要抗癌或當成糖尿病藥物,還是先請教醫生。還有不要忘記,Sirtuins要有NAD+才會被激活,因此須要搭配均衡飲食及運動才有效。
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